ABSTRACT
Resumen Objetivo: Actualizar los conocimientos acerca de los transportadores de la superfamilia ABC vinculados con la resistencia farmacológica. Materiales y métodos: Se realizó un estudio donde se aplicó el método cualitativo, mediante una revisión bibliográfica y documental sobre el tema en fuentes de datos digitales. Se usaron los descriptores DeCs-MeSH: transportadores ABC, superfamilia ABC, resistencia farmacológica, ATP binding- cassette. Se revisaron artículos publicados sobre el tema, a través de los buscadores habituales (Google, PubMed, Cochrane, Future Medicine, Scielo, entre otros), teniendo en cuenta la calidad y la actualidad de ellos. Resultados: Se destaca la importancia clínica de estos transportadores que se relacionan con la aterosclerosis, enfermedades hepáticas, enfermedad de Alzheimer, entre otras. Esto los convierte en dianas atractivas para el diseño de nuevos medicamentos; pero al mismo tiempo, pueden expulsarlos de la célula, haciéndola resistente como a los antitumorales, antimicrobianos y antivirales. Conclusiones: Los transportadores ABC tienen una función central en los efectos adversos que diferentes sustancias, entre ellas los fármacos, tienen sobre la célula. Además, el polimorfismo genético en esta superfamilia se asocia con alteraciones farmacocinéticas que pueden desencadenar resistencia farmacológica; el impacto de estas modificaciones es el centro de recientes investigaciones que las sitúan como posible blanco terapéutico.
Abstract Objective: To update the knowledge about the ABC transporters superfamily linked to drug resistance. Materials and methods: A qualitative study where the method was applied, using a bibliographical and documentary review on the subject of digital data sources was conducted. ABC transporters, ABC superfamily, and drug resistance, binding- ATP cassette: the DECS-MeSH descriptors were using published articles on the subject through the usual search engines (Google, PubMed, Cochrane, Future Medicine, Scielo, among others), counting on the quality and timeliness of them were review. Results: The clinical significance of these transporters is stress as they relate to atherosclerosis, liver disease, Alzheimer's disease, among other conditions. This makes them attractive targets for new drug design; but at the same time, they can expel the cell making it resistant as antitumor, antimicrobial and antiviral. Conclusions: ABC transporters have central role in the adverse effects of different substances, including drugs, have on the cell. In addition, the genetic polymorphism in this superfamily is associated with pharmacokinetic changes that can trigger drug resistance; the impact of these changes is the focus of recent research that place them as a possible therapeutic target.
Resumo Objectivo: Atualizar o conhecimento sobre os transportadores de superfamilia ABC ligada a resistência a drogas. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo qualitativo, através de uma revisão da literatura e documental sobre o tema em fontes de dados digitais. Foram utilizados os descritores DeCs-MeSH: transportadores ABC, superfamilia ABC, resistência farmacológica, ATP binding- cassette. Foram pesquisados artigos sobre o tema, através dos motores de busca (Google, PubMed, Cochrane, Future Medicine, Scielo, entre outros), tendo em conta a qualidade e a sua atualidade. Resultados: Destacou-se a importãncia clínica destes transportadores que se relacionam com a aterosclerose, doen9as hepáticas, de Alzheimer, entre outras. Isso os torna alvos atraentes para o design de novos fármacos, mas ao mesmo tempo, os fármacos podem ser expulsos da célula, tornando-a resistente aos antitumorais, antimicrobianos e antivirais. Conclusões: Os transportadores ABC têm uma função central nos efeitos adversos que diferentes substãncias, tais como os fármacos, possuem sobre a célula. Além disso, o polimorfismo genético desta superfamilia está associado as alterações farmacocinéticas que podem desencadear a resistência aos medicamentos; o impacto dessas mudanças é o centro de pesquisas recentes que os coloca como um possível alvo terapéutico.
Résumé Objectif: Actualiser les connaissances sur les transporteurs de la superfamille ABC liés a la résistance pharmacologique. Matériaux et méthodes: Une étude qualitative a été réalisée au moyen d'une recherche bibliographique et documentaire dans différentes sources de données numériques avec les moteurs de recherche habituels (Google, PubMed, Cochrane, Medicine Future, Scielo, entre autres). Les descripteurs DeCs-MeSH utilisés ont été: transporteurs ABC, superfamille ABC, résistance pharmacologique, ATP binding- cassette. Un certain nombre d'articles relatifs au sujet ont été sélectionnés en fonction de leur qualité et de leur actualité. Résultats: Les résultats mettent en avant l'importance clinique de ces transporteurs du fait de leur relation avec l'athérosclérose, certaines maladies hépatiques, la maladie d'Alzheimer, et d'autres affections. Cela en fait des cibles attrayantes pour la conception de nouveaux médicaments; mais en meme temps, ils peuvent expulser des médicaments de la cellule et la rendre résistante aux antitumoraux, antimicrobiens et antiviraux, par exemple. Conclusions: Les transporteurs ABC jouent un role central dans les conséquences néfastes de différentes substances, y compris les médicaments, sur la cellule. En outre, le polymorphisme génétique dans cette superfamille est associé a des modifications pharmacocinétiques qui peuvent déclencher une résistance aux médicaments; l'impact de ces modifications est l'objet de recherches récentes qui les placent comme cible thérapeutique possible.
ABSTRACT
Introducción: La resistencia de Plasmodium falciparum a los antimalaricos, está relacionada con mutaciones puntuales en proteínas esenciales en la biología del parásito. La mutación K76T en la proteína transportadora resistente a Cloroquina (CRT) es un marcador molecular de resistencia a este fármaco. En Colombia se ha reportado una frecuencia del 100% a esta mutación. Objetivo: Determinar la frecuencia de la mutación K76T de CRT en Plasmodium falciparum, infectando sangre de individuos con malaria adquirida en una zona del Caribe Colombiano con transmisión moderada. Materiales y métodos: El ADN del parásito se extrajo de láminas diagnósticas usando Chelex-100. Un fragmento de 148 pb de Pfcrt se amplificó por PCR, la mutación K76T fue determinada por análisis de Polimorfismos en Longitud de Fragmentos de Restricción (RFLP) usando la endonucleasa Apo I, los productos fueron separados por electroforesis en geles de poliacrilamida (PAGE). Resultados: Se estudiaron 66 muestras de individuos con malaria adquirida en seis municipios del Magdalena. Se logró amplificación de Pfcrt en 56 y la mutación T76 fue detectada en 55 (98,2%). La presencia de una muestra con el alelo K76 silvestre indicaría la existencia de reversión de la mutación K76T en Colombia, este fenómeno se ha observado en algunos países del continente africano, donde se reportó recuperación de la sensibilidad a Cloroquina. Conclusión: Este estudio es un primer acercamiento hacia el conocimiento de la resistencia a los antimaláricos en zonas de transmisión moderada en Colombia.
Introduction: The antimalarial drugs resistance from Plasmodium falciparum is related to point mutations in the essential proteins to the parasite biology. The K76T mutation in the Plasmodium falciparum Chloroquine resistance transporter (PFCRT) is a molecular marker resistance to Chloroquine. In Colombia the frequency of this mutation is 100%. Objective: To determine the frequency of K76T mutation in the Plasmodium falciparum CRT, infecting blood from people with malaria in the Colombia Caribbean zone with moderate transmission. Materials and methods: The DNA of the parasite was extracted from diagnostic slide using Chelex-100. A fragment of 148 pb of Pfcrt was amplified by PCR, the K76T mutation was evaluated by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) using endonuclease Apo I, the products were separated by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Results: Sixty six samples from people with malaria of six municipalities of Magdalena were studied. Fifty six DNA samples amplified of Pfcrt gene, T76 mutation was detected in 55 (98.2%). Occurrence of one sample carried the wild allele K76 would indicated the reversion of K76T mutation in Colombia, this phenomenon has been observed in some countries of the African continent, where recovery of sensitivity to Chloroquine was reported. Conclusions: This study is the first approach towards the knowledge of the antimalarials resistance in zones with moderate transmission in Colombia.